Pesquisadores do Houston Methodist descobriram que uma proteína ligada a condições neurodegenerativas, como demência e esclerose lateral amiotrófica (ELA), também ajuda a controlar um processo crítico de reparo do DNA. Este sistema de reparo, conhecido como reparo de incompatibilidade de DNA, corrige erros que ocorrem quando as células copiam o material genético. A descoberta sugere que a proteína pode influenciar tanto as doenças cerebrais como o cancro, potencialmente remodelando a forma como os cientistas pensam sobre estas importantes condições de saúde.
O estudo, publicado em Pesquisa de ácidos nucléicosmostra que a proteína ‘TDP43’ regula genes responsáveis pela correção de erros de DNA. Quando os níveis desta proteína caem muito ou sobem muito, esses genes de reparo tornam-se excessivamente ativos. Em vez de proteger as células, a actividade de reparação aumentada pode danificar os neurónios e desestabilizar o genoma, o que pode aumentar o risco de cancro.
TDP43 desempenha um papel crítico no reparo de incompatibilidades de DNA
“O reparo do DNA é um dos processos mais fundamentais da biologia”, disse o investigador principal Muralidhar L. Hegde, Ph.D., professor de neurocirurgia no Centro de Neurorregeneração do Instituto Metodista de Pesquisa de Houston. “O que descobrimos é que o TDP43 não é apenas mais uma proteína de ligação ao RNA envolvida no splicing, mas um regulador crítico da maquinaria de reparo de incompatibilidades. Isso tem implicações importantes para doenças como ELA e demência frontotemporal (DFT), onde esta proteína dá errado.”
Os pesquisadores também descobriram evidências que ligam a proteína ao câncer. Ao analisar grandes bases de dados sobre cancro, a equipa descobriu que quantidades mais elevadas de TDP43 estavam associadas a um maior número de mutações em tumores.
Proteínas Ligam Neurodegeneração e Câncer
“Isso nos diz que a biologia desta proteína é mais ampla do que apenas ELA ou DFT”, disse Hegde. “Nos cancros, esta proteína parece estar regulada positivamente e ligada ao aumento da carga de mutação. Isso a coloca na intersecção de duas das categorias de doenças mais importantes do nosso tempo: neurodegeneração e cancro”.
Os cientistas dizem que as descobertas também podem apontar para novas abordagens de tratamento. Em modelos de laboratório, a redução da actividade excessiva de reparação do ADN causada pelo TDP43 anormal ajudou a reverter parcialmente os danos celulares. Hegde disse que o controle do reparo de incompatibilidades de DNA pode oferecer uma estratégia terapêutica.
Outros colaboradores no estudo foram Vincent Provasek, Suganya Rangaswamy, Manohar Kodavati, Joy Mitra, Vikas Malojirao, Velmarini Vasquez, Gavin Britz e Sankar Mitra do Houston Methodist; Albino Bacolla e John Tainer do MD Anderson Cancer Center; Issa Yusuf e Zuoshang Xu da Universidade de Massachusetts; Guo-Min Li do UT Southwestern Medical Center e Ralph Garruto da Binghamton University.
A pesquisa foi apoiada principalmente pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e pelo Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), pelo Fundo de Desafio de Pesquisa da Doença de Parkinson da Fundação Sherman e por financiamento interno do Instituto Metodista de Pesquisa de Houston.
