Um novo estudo da UCLA Health relata que a exposição residencial de longo prazo ao pesticida clorpirifós está associada a um risco substancialmente maior de doença de Parkinson. Pessoas que viviam em áreas com exposição contínua tinham probabilidade 2,5 vezes maior de desenvolver a doença. A pesquisa, publicada na revista Neurodegeneração Molecularcombina dados humanos em grande escala com experiências de laboratório que mostram como o pesticida prejudica as células cerebrais produtoras de dopamina. Juntos, os resultados fornecem evidências biológicas que apoiam uma ligação entre a exposição ao clorpirifós e a doença de Parkinson.
Quase um milhão de pessoas nos Estados Unidos vivem com a doença de Parkinson, um distúrbio neurológico progressivo que causa tremores, rigidez muscular e dificuldade crescente de movimento. Embora a genética contribua para alguns casos, os cientistas reconhecem agora as exposições ambientais também como importantes factores de risco. Os pesticidas têm chamado especial atenção nos últimos anos.
O clorpirifós tem sido amplamente aplicado na agricultura há décadas. O seu uso residencial foi proibido em 2001, e restrições às aplicações agrícolas foram introduzidas em 2021. Mesmo assim, o produto químico continua a ser utilizado numa variedade de culturas nos EUA e continua a ser comum noutras partes do mundo. A identificação de pesticidas específicos que aumentam o risco de Parkinson pode ajudar a orientar os esforços de prevenção e facilitar a identificação de indivíduos que possam beneficiar de uma monitorização precoce ou de futuras terapias protetoras.
Como os pesquisadores estudaram a exposição a pesticidas
Para investigar a ligação potencial, os investigadores examinaram dados de 829 pessoas diagnosticadas com doença de Parkinson e 824 indivíduos sem a doença. Todos os participantes faziam parte do estudo de longa data sobre o ambiente e os genes de Parkinson da UCLA.
A equipe de pesquisa estimou a exposição de cada participante ao clorpirifós ao longo do tempo, combinando os registros de uso de pesticidas na Califórnia com a localização das casas e locais de trabalho dos participantes. Esta abordagem permitiu aos cientistas reconstruir prováveis padrões de exposição ao longo de muitos anos.
Para explorar como o pesticida pode danificar o cérebro, a equipe também realizou experimentos em laboratório. Os ratos foram expostos ao clorpirifós em aerossol durante 11 semanas através de métodos de inalação concebidos para imitar a forma como as pessoas normalmente encontram o produto químico. Experimentos adicionais em peixe-zebra foram usados para investigar os processos biológicos envolvidos nos danos.
Evidência de danos às células cerebrais
Os dados humanos revelaram que os indivíduos com exposição residencial de longo prazo ao clorpirifós tinham um risco 2,5 vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson em comparação com aqueles que tiveram pouca ou nenhuma exposição.
Os resultados laboratoriais mostraram sinais de alerta semelhantes. Os ratos expostos ao pesticida desenvolveram problemas de movimento e perderam neurónios produtores de dopamina, o mesmo tipo de células cerebrais que morrem gradualmente na doença de Parkinson. Os pesquisadores também observaram inflamação cerebral e um acúmulo anormal de alfa-sinucleína, uma proteína que forma aglomerados no cérebro de pessoas com Parkinson.
Experimentos com peixe-zebra ofereceram pistas adicionais. Os estudos mostraram que o clorpirifós perturba a autofagia, o sistema celular responsável pela eliminação de proteínas danificadas das células. Quando os pesquisadores restauraram esse processo de limpeza ou removeram a proteína sinucleína, os neurônios ficaram protegidos de lesões.
Caminhos potenciais para tratamentos futuros
A descoberta de que o clorpirifós interfere na autofagia destaca um possível alvo para futuras terapias destinadas a proteger o cérebro de danos relacionados com pesticidas. Os cientistas dizem que embora o uso de clorpirifós tenha diminuído nos EUA, muitas pessoas sofreram exposição no passado e pesticidas semelhantes ainda são amplamente utilizados.
Pesquisas futuras poderão examinar se outros pesticidas comumente usados afetam o cérebro de maneira semelhante. Os cientistas também esperam determinar se os tratamentos que melhoram os sistemas naturais de limpeza de proteínas das células podem reduzir o risco de Parkinson nas populações expostas. As descobertas sugerem ainda que indivíduos que tiveram exposição anterior ao clorpirifós podem se beneficiar de um monitoramento neurológico mais próximo.
Perspectiva do especialista
“Este estudo estabelece o clorpirifós como um fator de risco ambiental específico para a doença de Parkinson, e não apenas os pesticidas como uma classe geral”, disse o Dr. Jeff Bronstein, professor de Neurologia da UCLA Health e autor sênior do estudo. “Ao mostrar o mecanismo biológico em modelos animais, demonstramos que esta associação é provavelmente causal. A descoberta de que a disfunção da autofagia impulsiona a neurotoxicidade também nos aponta para potenciais estratégias terapêuticas para proteger células cerebrais vulneráveis.”
