Publicado em Comunicação e sinalização celularo estudo se concentra em Fusobacterium nucleatumum micróbio previamente ligado ao câncer colorretal e outros tipos de câncer. Os investigadores descobriram que esta bactéria pode entrar na corrente sanguínea e instalar-se no tecido mamário, onde desencadeia inflamação e alterações celulares precoces ligadas ao cancro. Em modelos animais de cancro da mama humano, a presença desta bactéria acelerou o crescimento do tumor e aumentou a propagação de células cancerígenas da mama para os pulmões.

“A principal conclusão é que este micróbio oral pode residir no tecido mamário e que existe uma ligação entre este agente patogénico e o cancro da mama”, diz Sharma, acrescentando que o estudo da equipa foi inspirado por muitos pequenos estudos que analisaram milhares de pacientes e ligaram a doença periodontal ao cancro da mama.

“Queríamos ir mais fundo e ver se conseguiríamos descobrir as conexões subjacentes”, diz Sheetal Parida, Ph.D., primeiro autor e pesquisador associado que trabalha com Sharma.

Danos ao DNA e alterações promotoras de tumores

Experimentos utilizando modelos de camundongos e células humanas de câncer de mama revelaram como a bactéria afeta os tecidos. Quando F. nucleatum foi introduzido diretamente nos ductos mamários, causou lesões metaplásicas e hiperplásicas, alterações não cancerosas em que as células crescem excessivamente ou mudam para um tipo diferente. Essas alterações foram acompanhadas por inflamação, danos ao DNA e aumento da proliferação celular. Quando a bactéria entrou na corrente sanguínea, impulsionou significativamente o crescimento e a disseminação dos tumores existentes.

A equipe também descobriu um processo biológico chave por trás desses efeitos. Exposição a F. nucleatum DNA celular danificado e sistemas de reparo ativados que são propensos a erros. Uma delas, a união de extremidades não homólogas, reconecta rapidamente fitas quebradas de DNA, mas pode introduzir mutações. Mesmo uma curta exposição à bactéria aumentou os níveis de uma proteína chamada PKcs, que foi associada a um maior movimento das células cancerígenas, invasão, características semelhantes a caules e resistência à quimioterapia.

Maior risco em células mutantes BRCA1

Certas células pareciam especialmente suscetíveis. As células epiteliais (as células que revestem os ductos mamários) e as células do câncer de mama portadoras de mutações no BRCA1 foram mais facilmente afetadas. Essas células mutantes do BRCA1 apresentavam níveis elevados de um açúcar de superfície (Gal-GalNAc), que ajuda as bactérias a se fixarem e entrarem nas células. Como resultado, essas células absorveram mais F. nucleatum e reteve-o ao longo do tempo, mesmo através de múltiplas gerações de células, intensificando os danos no ADN e os efeitos promotores do cancro.

“Nossas descobertas revelam uma ligação entre micróbios orais e o risco e progressão do câncer de mama, particularmente em indivíduos geneticamente suscetíveis”, diz Sharma. “Nada acontece isoladamente. Os resultados sugerem que múltiplos factores de risco se juntam com o F. nucleatum actuando como um factor ambiental que pode cooperar com mutações herdadas do BRCA1 para promover o cancro da mama e a agressividade do tumor.”

Implicações para a saúde bucal e risco de câncer

Os pesquisadores enfatizam que é necessário mais trabalho para entender como essas descobertas se traduzem no atendimento ao paciente. Estudos futuros irão explorar se a manutenção de uma boa saúde oral poderia desempenhar um papel na redução do risco de cancro da mama.

Além de Sharma, a equipe de pesquisa incluiu Sheetal Parida, Deeptashree Nandi, Deepak Verma, Mingyang Yi, Ashutosh Yendi, Jessica Queen, Kathleen Gabrielson e Cynthia Sears.

O estudo foi apoiado pela Fundação de Pesquisa do Câncer de Mama, programas de pesquisa médica dirigidos pelo Congresso, programas de pesquisa do câncer de mama do Departamento de Defesa, subvenções BC191572 e BC210668), o Fundo John Fetting para Prevenção do Câncer de Mama e o Instituto Bloomberg ~ Kimmel de Imunoterapia do Câncer.