Em um estudo publicado na revista Medicina de relatórios celularesa equipe descreve como a molécula experimental, chamada SU212, bloqueia uma enzima que desempenha um papel fundamental na progressão do câncer. As descobertas vêm de experimentos usando um modelo de camundongo humanizado projetado para imitar doenças humanas.

“É um passo importante no tratamento do câncer de mama triplo-negativo”, disse o autor sênior Sanjay V. Malhotra, Ph.D., codiretor do Centro de Terapêutica Experimental do OHSU Knight Cancer Institute. “O câncer de mama triplo negativo é uma forma agressiva de câncer e não existem medicamentos eficazes disponíveis no momento”.

O próximo estágio de desenvolvimento envolveria mover a molécula para ensaios clínicos em humanos. Esse processo requer recursos significativos para obter a aprovação da Food and Drug Administration e para lançar estudos envolvendo pacientes.

Malhotra, Sheila Edwards-Lienhart Endowed Chair in Cancer Research e professora de biologia celular, do desenvolvimento e do câncer na Escola de Medicina da OHSU, disse que a mesma estratégia também poderia ser usada para tratar outros tipos de câncer.

O câncer de mama triplo negativo representa cerca de 15% de todos os casos de câncer de mama.

Visando uma enzima chave que alimenta o crescimento do câncer

Para testar o novo composto, os pesquisadores usaram um modelo de camundongo humanizado com câncer de mama triplo negativo. A molécula SU212 se liga a uma enzima chamada enolase 1, ou ENO1. Esta enzima ajuda a regular os níveis de glicose no interior das células humanas e é produzida em quantidades invulgarmente elevadas por muitas células cancerígenas.

Uma vez ligada à ENO1, a molécula causa a quebra da enzima. Este processo finalmente reduziu o crescimento do tumor e limitou a metástase nos ratos.

Em condições normais, a enzima desempenha um papel no metabolismo, ajudando as células a converter a glicose em energia. Ao interromper esse processo nas células cancerígenas, o SU212 interfere em uma via crítica que os tumores usam para sobreviver e se espalhar.

Malhotra observou que este mecanismo pode ser particularmente relevante para pacientes que também apresentam distúrbios metabólicos, como diabetes, uma doença crônica que leva a níveis elevados de açúcar no sangue.

Potencial para tratar vários tipos de câncer

Os pesquisadores acreditam que os medicamentos direcionados à enolase 1 podem trazer benefícios além do câncer de mama triplo-negativo. Outros tipos de câncer que são influenciados por esta enzima incluem glioma, câncer de pâncreas e carcinoma de tireoide.

“Um medicamento que tenha como alvo a enolase 1 também poderia ajudar a melhorar o tratamento desses tipos de câncer”, disse ele.

Malhotra ingressou na OHSU em 2020 depois de trabalhar na Universidade de Stanford, onde seu laboratório continuou estudando a molécula. O composto foi originalmente desenvolvido durante sua pesquisa anterior no Instituto Nacional do Câncer em Bethesda, Maryland.

Como codiretor do Centro de Terapêutica Experimental da OHSU, Malhotra trabalha com colegas para levar as descobertas laboratoriais a aplicações clínicas que possam beneficiar pacientes tratados em hospitais e clínicas da OHSU.

“Definitivamente há uma grande ciência acontecendo aqui, e queremos traduzir essa ciência para o benefício das pessoas”, disse ele.

A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional do Câncer, pelo Instituto Nacional do Envelhecimento e pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, todos os Institutos Nacionais de Saúde, sob os números de prêmio N91019D00024, RF1AG079890 e R01HL164729; o Departamento de Defesa, prêmio HT9425-23-1-0796; o Knight Cancer Institute e o Programa de Inovação Biomédica da OHSU; e fundos de doação Sheila Edwards-Lienhart. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais do NIH ou de outros financiadores.