Pesquisadores do Mass General Brigham e do Dana-Farber Cancer Institute relatam que uma única dose de um vírus oncolítico, um vírus geneticamente modificado projetado para infectar e matar células cancerígenas, pode atrair células do sistema imunológico profundamente nos tumores cerebrais e mantê-las ali ativas. Suas descobertas, publicadas em Célulaexplicam como essa abordagem melhorou a sobrevida em pacientes com glioblastoma, a forma mais agressiva e comum de câncer cerebral primário, durante um ensaio clínico recente.
“Os pacientes com glioblastoma não se beneficiaram de imunoterapias que transformaram o atendimento ao paciente em outros tipos de câncer, como o melanoma, porque o glioblastoma é um tumor ‘frio’ com pouca infiltração por células imunológicas que combatem o câncer”, disse o co-autor sênior Kai Wucherpfennig, MD, PhD, presidente do Departamento de Imunologia e Virologia do Câncer do Dana-Farber Cancer Institute. “Os resultados do nosso ensaio clínico e do nosso estudo mecanicista mostram que agora é viável trazer essas células imunológicas críticas para o glioblastoma”.
O vírus do herpes projetado tem como alvo as células cancerígenas
A terapia utiliza um vírus oncolítico desenvolvido por E. Antonio Chiocca, MD, PhD, Diretor Executivo do Centro de Tumores do Sistema Nervoso do Mass General Brigham Cancer Institute. É baseado em um vírus herpes simplex modificado que foi projetado para se replicar apenas dentro das células do glioblastoma, deixando o tecido saudável inalterado.
Uma vez dentro de uma célula tumoral, o vírus a destrói e depois produz cópias de si mesmo que infectam as células cancerígenas vizinhas. Este processo não apenas mata diretamente as células tumorais, mas também ativa o sistema imunológico. Num ensaio clínico de fase 1 envolvendo 41 pacientes com glioblastoma recorrente, o tratamento com o vírus foi associado a uma maior sobrevivência em comparação com os resultados históricos, com o benefício mais forte observado em pacientes que já tinham anticorpos contra o vírus.
Resposta imunológica associada a maior sobrevivência
Para entender melhor como funciona a terapia, os pesquisadores analisaram amostras de tumores dos participantes do ensaio. Eles descobriram que o tratamento levou a uma presença sustentada de células T imunes nos tumores. Os pacientes cujas células T citotóxicas estavam localizadas mais próximas das células tumorais moribundas tenderam a sobreviver mais tempo após o tratamento.
A terapia também aumentou o número de células T existentes no cérebro, sugerindo que fortalece as defesas imunitárias do próprio corpo, em vez de depender apenas de uma nova actividade imunitária.
“Mostramos que o aumento da infiltração de células T que atacam as células tumorais se traduz num benefício terapêutico para pacientes com glioblastoma”, disse Chiocca, que também é co-autor sênior do estudo. “Nossas descobertas podem ter implicações importantes para um câncer cujo padrão de tratamento não mudou nos últimos 20 anos”.
Além de Wucherpfennig e Chiocca, os autores incluem Maxime Meylan, Ye Tian, Lijian Wu, Alexander L. Ling, Daniel Kovarsky, Graham L. Barlow, Linh D. Nguyen, Jason Pyrdol, Sascha Marx, Lucas Westphal, Julius Michel, Sydney Dumont, Andres Santos, Itay Tirosh e Mario L. Suva.
